Второй сигнал «не ешь меня» обнаружен у опухолевых клеток

В исследовании, опубликованном в Nature Immunology сообщается, что найден второй сигнальный каскад для уклонения опухолевых клеток от иммунной системы. Исследование проведено в Школе Медицины университета Стэндфорда.

Агрессивные опухоли экспрессируют белок CD47, который узнается макрофагами и клетка распознается как здоровая, а не злокачественная (так клетки организма избегают преждевременной утилизации до тех пор, пока не постареют – тогда белок перестает экспрессироваться). Этот сигнал и называется «не ешь меня». До недавнего момента было известно об одном таком белке и исследования на животных показали, что терапия анти-CD47-антителами значительно улучшало способность макрофагов убивать раковые клетки и даже приводила к нескольким случаям полного излечения от опухолей. В настоящее время проводятся клинические испытания фазы 1 в Стэнфорде для проверки безопасности и эффективности лечения людей с различными солидными опухолями.

Вновь обнаруженное взаимодействие касается главного комплекса гистосовместимости класса 1. Оказалось, что клетки с выраженной экспрессией MHC оказываются более устойчивыми в анти-CD47 терапии, чем те, у кого его экспрессия менее выражена. Исследователи обнаружили, что белок под названием LILRB1 на поверхности макрофагов связывается с частью МНС класса 1 на раковых клетках. Также они обнаружили, что это связывание препятствует способности макрофагов поглощать и убивать раковые клетки, как на клеточных моделях, так и на мышиных с моделями человеческих опухолей. Ингибирование как CD47-опосредованного пути, так и пути LILRB1 значительно замедляло рост опухоли у мышей.

«Тот факт, что есть по крайней мере два избыточных механизма для модуляции активности макрофагов, является свидетельством того, насколько критически важно контролировать наши иммунные реакции», — говорит руководитель исследования. «Возможно, что в будущих исследованиях будет выявлено еще больше этих путей, что даст нам дополнительные цели для иммунотерапии рака».

Подготовила Дарья Тюльганова

Источник

Автор публикации

не в сети 3 дня

Редакция

Комментарии: 0Публикации: 588Регистрация: 11-07-2017

Добавить комментарий

Авторизация
*
*
Регистрация
*
*
*
Генерация пароля