Новое в эпигенетической терапии лимфом

Ранние клинические исследования ингибиторов BET и EZH2 были представлены на Международном конгрессе TAT (Targeted Anticancer Therapies) 2018 в Париже.

Ранее ингибиторы BET показали некоторую активность при лейкемии, лимфоме, а также карциноме NUT (редкой и агрессивной опухоли, признаком развития которой является транслокация участка гена BET). Первая фаза клинических х испытаний первого ингибитора BET – бирабресиба, продемонстрировала некоторую активность в отношении диффузной В-клеточной лимфомы. Это позволяет предположить эффективность такого подхода к лечению опухолей, зависимых от эпигенетических факторов. Также ряд исследований подтвердил, что ингибиторы BET эффективны не только при В-клеточной лимфоме, но и при раке молочной железы.

Однако, стоит оговориться, что в процессе терапии наблюдались побочные явления: преимущественно тромбоцитопения, которая может быть ограничивающим фактором. Но она обратима и в ходе исследований выяснилось, что она не сопровождается крупными кровотечениями, усталостью и желудочно-кишечными симптомами. В целом же переносимость препарата была очень хорошая.

Другой препарат для эпигенетической терапии – ингибитор EZH2 (белка, в котором часто возникают мутации при лимфоме). Представленные на конгрессе результаты касаются исследования на пациентах с В-клеточной лимфомой, в ходе которых ингибитор EZH2 проявил высокую эффективность, хорошо переносился и имел управляемую токсичность.

Предыдущее исследование показало, что другой ингибитор EZH2, таземетостат, вызвал объективные ответы 92% у пациентов с фолликулярной лимфомой с мутацией в гене EZH2 и 26% у пациентов с диким типом белка.

Отдельный интерес вызывает эта ситуация – почему пациенты с диким типом белка дают положительный ответ, пусть и нечасто? Имеет ли смысл их подвергать такому методу терапии? Дальнейшие усилия ученых будут направлены на выяснение этого вопроса, и, возможно, это поможет выяснить новые механизмы опухолевой трансформации, где роль эпигенетики в последнее время учитывается все чаще.

Подготовила Дарья Тюльганова

Источник

Автор публикации

не в сети 6 часов

Редакция

Комментарии: 0Публикации: 1013Регистрация: 11-07-2017

Добавить комментарий

Авторизация
*
*
Регистрация
*
*
*
Генерация пароля